개구리 유래 장내 세균이 생쥐 종양을 제거함
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- 동료심사 연구에서 양서류·파충류 장내 미생물군 유래 Ewingella americana가 생쥐 대장암 모델의 종양 제거 후보로 부상함
- 면역 기능이 있는 생쥐에 단회 정맥 투여하자 치료군 100%에서 종양이 완전히 사라졌고, 암세포 재노출 후에도 재발이 관찰되지 않음
- 이 세균은 저산소성 종양 미세환경에 선택적으로 축적·증식하면서 직접 세포독성과 T 세포·B 세포·호중구 침윤, TNF-α·IFN-γ 증가를 함께 유도함
- 종양 내 세균량은 24시간 안에 약 3,000배 증가했고, 혈중에서는 24시간 안에 빠르게 제거되면서 종양 조직에는 선택적으로 남음
- 결과는 아직 전임상 단계라 인간 임상 검증이 필요하지만, doxorubicin과 anti–PD-L1 면역관문억제보다 나은 결과를 보였다는 점에서 주목받음
생쥐 대장암 모델에서 나타난 종양 제거
- 동료심사 연구는 양서류와 파충류의 장내 미생물군에서 분리한, 이전에 알려지지 않았던 암 억제 세균을 다룸
- 면역 기능이 있는 생쥐 대장암 모델에서 Ewingella americana 단회 정맥 투여가 종양 제거를 유도함
- 치료받은 동물 100%에서 종양이 완전히 사라짐
- 암세포에 다시 노출해도 재발이 관찰되지 않아 장기 면역 보호 가능성을 보임
- 비교 대상 치료보다 더 나은 결과를 냄
- doxorubicin은 “red devil”로 함께 표기됨
- anti–PD-L1은 현대 암 치료의 한 축인 면역관문억제로 언급됨
종양 표적화와 면역 활성화
- E. americana는 수동적 약물이 아니라 살아 있는 종양 표적 세균으로 작동함
- 통성 혐기성 특성 때문에 저산소성 종양 미세환경에 우선 축적됨
- 종양 안에서 빠르게 증식하며 직접 세포독성 효과를 냄
- 동시에 T 세포, B 세포, 호중구 침윤과 TNF-α, IFN-γ 같은 염증성 사이토카인 증가가 나타남
- 종양 내 세균량은 24시간 안에 약 3,000배 증가함
- 효율적인 종양 귀소와 종양 내부 확장을 보여줌
- 직접 종양 파괴와 면역 활성화를 결합한 이중 작용 방식이 기존 치료와 구분됨
전임상 안전성 관찰과 한계
- 전임상 모델에서 안전성 프로필도 긍정적으로 관찰됨
- 살아 있는 세균을 정맥 투여했지만 유의미한 체중 감소가 없었음
- 장기 독성이 검출되지 않음
- 혈액학 및 생화학 지표 이상이 없었음
- 세균은 24시간 안에 혈중에서 빠르게 제거되면서 종양 조직에는 선택적으로 국소화됨
- E. americana는 유전공학적으로 만든 구조물이 아니라 자연 발생 세균임
- 비인간 종의 장내 미생물 생태계가 치료 후보를 품고 있을 가능성이 있음
- 이번 결과는 인간 임상시험으로 검증되지 않은 전임상 결과에 머물러 있음
- 단회 투여, 완전 종양 제거, 지속적 면역 기억, 기존 치료 대비 우위가 함께 나타난 점은 후속 검증이 필요한 강한 신호임
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