박셀바이오 "이중 표적 CAR-T로 고형암 한계 극복 가능"

박셀바이오는 고형암에서 키메릭항원수용체(CAR)-T 치료제가 잘 듣지 않는 원인을 분석한 연구 결과가 국제학술지 '혈액종양학저널(JHO)'에 공개됐다고 29일 밝혔다. 해당 논문을 통해 이중표적 CAR 플랫폼이 한계를 극복할 수 있을 것이라고 제시했다.

이번에 발표한 논문을 통해 연구진은 CAR-T가 고형암 치료에서 한계를 보인 이유로 표적 항원 제한, 종양 이질성, 정상세포 표적 독성, 면역 억제성 종양미세환경(TME) 등 4가지 기전적 장벽을 제시했다.

기존 CAR-T는 단일 표적으로 설계돼 이질적인 종양에서는 효과를 내기 어렵고 암세포 뿐 아니라 정상세포까지 공격하는 경향도 있다는 것이다. TGF-β, IL-10과 같은 면역억제성 사이토카인과 조절T세포(Treg)·골수유래면역억제세포(MDSC) 등이 복합적으로 존재하는 종양미세환경(TME)도 CAR-T를 무력화하는 주요 요인 중 하나라고 논문은 분석했다.

연구진이 제시한 해법은 이중표적 CAR 플랫폼이다. 박셀바이오는 최근 독일 베를린에서 열린 유럽종양학회 연례학술대회(ESMO 2025)에서 PD-L1/EphA2 이중표적 CAR-T의 비임상 연구결과를 발표했다.

간암, 난소암, 위암 등 동물모델에서 이중표적 CAR-T를 투여받은 경우 체중감소 없이 100% 생존했다. 저용량에서도 부작용 없는 종양억제 효과가 확인됐다. 시험관에서도 PD-L1 또는 EphA2 발현 세포주 모두에서 100% 수준의 세포사멸이 관찰됐다.

PD-L1은 면역억제성 TME에서 과발현되고 EphA2는 간암·난소암·위암 등 다양한 고형암에서 높은 발현율을 보인다. PD-L1과 EphA2 두 종류의 단백질을 표적으로 설정하면, 항원 소실에 대응하고 TME 내에서도 치료제의 암세포 살상력과 지속성을 안정적으로 유지할 수 있다는 것이다.

박셀바이오는 이중표적 CAR-T 외에도 CAR-MIL(골수침윤림프구), CAR-NK(자연살해세포) 등 다양한 면역세포 기반 치료 플랫폼을 구축하고 있다.

이제중 박셀바이오 대표는 "이번 논문은 CAR-T가 고형암에서 부딪히는 생물학적 한계를 과학적으로 규명한 의미 있는 성과"라며 "박셀바이오의 PD-L1/EphA2 이중표적 CAR-T는 이러한 기전적 장벽을 구조적으로 극복할 수 있도록 설계된 모델로 임상 진입을 통해 고형암 CAR-T 치료의 새로운 전기를 마련하겠다"고 했다.

이지현 기자 bluesky@hankyung.com