새 HIV 백신, 전임상 연구에서 전례 없는 성과

LJI·Scripps Research·IAVI가 개발한 HIV 백신은 희귀한 광범위 중화항체를 다량 유도해, 영장류에서 지금까지 가장 강력한 HIV 항체 반응을 기록함 HIV가 당사슬로 위장하고 빠르게 변이하며 감염 과정에서 형태까지 바꾸는 문제에 대응해, 초기 B세포부터 원하는 항체가 형성되도록 훈련하는 생식세포 표적화 방식을 적용함 붉은털원숭이에게 프라이밍 백신과 연속 부스터를 투여한 결과 약 44%에서 풍부한 광범위 중화항체가 생성됐지만, 실제 HIV 감염 예방 여부는 시험하지 않음 유도된 항체는 자연적으로 중화항체를 만드는 소수의 HIV 감염인에게서 발견되는 항체와 유사했으며, 연구진은 부스터 접종 요법을 개선해 반응률을 높일 계획임 프라이밍 면역원은 HVTN 144에서 사람을 대상으로 평가됐고 현재 IAVI G004 1상 시험이 진행 중이나, 전체 접종 요법의 효과는 향후 인간 임상 연구에서 별도로 확인해야 함 HIV가 항체 반응을 피하는 방법 B세포는 병원체의 분자 구조를 인식해 항체를 만들고, 성숙하면서 항체 구조를 계속 조정해 취약한 부위에 더 정확히 결합함 HIV는 세 가지 방어 특성으로 효과적인 B세포 반응을 어렵게 만듦 표면을 계속 변하는 당사슬(glycan) 로 감싸 사람 세포처럼 위장함 전 세계뿐 아니라 한 감염인의 체내에서도 빠르고 다양하게 변이함 사람 세포를 감염시킬 때 형태를 바꿔 B세포가 인식한 구조를 곧바로 무효화할 수 있음 중화항체가 생성되더라도 바이러스의 변이나 형태 변화로 효력을 잃을 수 있음 희귀한 광범위 중화항체를 보편적 반응으로 광범위 중화항체는 HIV의 다른 부분이 변이해도 핵심 바이러스 구조를 인식하고 결합할 수 있음 이런 항체는 극히 드물며, HIV 감염인 중 일부의 혈액에서만 발견됨 효과적인 백신을 만들려면 자연 상태에서 드문 항체 반응을 일반적인 면역 반응으로 바꿔야 했고, LJI와 Scripps Research는 이를 위해 14년간 협력함 연구 결과는 Nature 논문에 게재됨 B세포 성숙 경로의 역설계 연구진은 HIV 중화항체를 만드는 B세포의 특징을 조사한 뒤 성숙 과정을 거꾸로 추적해, 특정 HIV 구조를 접할 때 B세포가 어떻게 변화하는지 분석함 B세포는 HIV 외부의 외피 단백질 일부를 초기부터 접하면 광범위 중화항체를 만드는 방향으로 성숙함 면역 반응을 유도하는 항원을 백신 모형에 포함해, B세포가 HIV를 조기에 반복해서 인식하고 중화하도록 훈련...